1992年-1996年,参演《
大时代》《恨锁金瓶》《真情》《新上海滩》等多部剧集。在《真情》饰演双胞胎妹妹李多欣,演技受到肯定。
1997年-1999年,参演了《大闹广昌隆》《状王宋世杰》《难兄难弟》《先生贵性》等剧集的拍摄,在《大闹广昌隆》中饰演泼辣的“伥鸡英”,令人印象深刻,但从此戏路也定位在泼辣恶女的角色上。

2000年-2001年,又陆续拍摄了《杨贵妃》《无业楼民》《七姐妹》《锦绣良缘》等剧集,在《无业楼民中》颠覆形象,和廖启智配对饰演一心为儿子着想的妈咪沈珍美;在《锦绣良缘》中饰演嘴巴不饶人的“薛小小”。拍完《锦绣良缘》后郭少芸约满离开TVB。
2006年,郭少芸重返TVB,在《火舞黄沙》里饰演左芷君和《
法证先锋》里饰演知性女法医莫淑媛。
2007年,郭少芸在《学警出更》里饰演了汤静雅;又参与拍摄了TVB时装处境喜剧《同事三分亲》,在剧中饰演陈鸿烈的女儿文丞君。

2008年,郭少芸在TVB台庆剧《珠光宝气》中饰演沈之澄与林保怡有大量
对手戏;又与欧阳震华、林文龙再度合作拍摄《法证先锋Ⅱ》饰演法医莫淑媛;还接拍了《毕打自己人》,饰演智慧时代型女性王丽薇,并且凭着此剧接到了瑞士家用羊胎素广告。
2011年,郭少芸参演了《团圆》《法证先锋Ⅲ》,并且凭借《团圆》里的家庭妇女高慧婷获得“万千星辉颁奖典礼”最佳女配角提名。
2012年郭少芸拍摄了《
爱回家》《冲呀!瘦薪兵团》《造王者》《4inLove》,凭着《造王者》中慧妃一角,获得“万千星辉颁奖典礼”最佳女配角提名。
2016年,郭少芸参与拍摄剧集《廉政行动2016》,随后与黎耀祥、毛舜筠、李天翔、陈国邦等合作拍摄TVB时装处境喜剧《
爱回家之八时入席》,饰演精明干练的云
飞飞,同年,与方中信、廖启智、李佳芯合作拍摄时装法律剧《律政强人》。

2017年,郭少芸参与由《爱回家》原班人马打造的综艺节目《马家开饭》。
2018年,主演音乐奇幻电
影《天佑之爱》,饰演小提琴演奏家沈馨怡。
2019年12月,郭少云参演TVB古装电视剧《丫鬟大联盟》,饰演大少奶裘夫人官之姵,与郑子诚合作火
花十足。
2020年1月,参演TVB电视剧《
大酱园》,饰演万家三太太张笑莹。